Superbösewicht Dieter von Cunth schnappt sich ein russische Atomrakete und richtet den Sprengkopf auf die Hauptstadt der Vereinigten Staaten. Nun kann nur noch der Superagent MacGruber eine Katastrophe von der Welt abwenden. MacGruber hat sich zwar in ein Kloster zurückgezogen und der Gewalt abgeschworen, doch die Aussicht, sein altes Team wiedersehen und mit Erzfeind von Cunth abrechnen zu dürfen, lässt ihn schwach werden. Von Cunth aber zeigt sich bestens vorbereitet und lockt MacGruber in einen Hinterhalt.