Chris Evans, Jessica Alba, Ioan Gruffudd und Michael Chiklis sind die Fantastic Four. Eine Gruppe von vier Astronauten wird im Weltall kosmischer Strahlung ausgesetzt, was ihnen Superkräfte verleiht. Reed Richards, der Anführer der Gruppe, kann sich plötzlich extrem lange strecken und nennt sich Mr. Fantastic. Seine Freundin Sue Storm erlangt die Fähigkeit, sich unsichtbar zu machen, und wird damit zum Invisible Girl. Ihr jüngerer Bruder Johnny Storm kann Feuer kontrollieren und sich sogar selbst entzünden, daher der Name “Human Torch” (menschliche Fackel). Der Pilot Ben “Thing” Grimm schließlich kann sich in einen steinernen Muskelprotz verwandeln. Gemeinsam nutzen sie ihre Kräfte, um die Welt vor allerlei bösen Jungs zu schützen…