Mike und KITT sollen ein gestohlenes Serum ausfindig machen, bevor es in falsche Hände gerät. Das Serum verleiht demjenigen, der es einnimmt übermenschliche Kräfte. Mit der Hilfe der Labor-Assistentin Megan Connelly kann Billy einige Informationen über das Serum beschaffen. Als Mike dem Dieb auf der Spur ist, spritzt sich dieser das Serum. Mike hat es nun mit einem sehr mächtigem Gegner zu tun und er kann gerade noch entkommen. Kurz darauf wird Megan entführt. Der Bösewicht möchte einen Tausch: Megan gegen das restliche Serum... In der Zwischenzeit versucht Sarah die Foundation für Recht und Verfassung wiederzubeleben.