Denny Colt (Gabriel Macht) ist aus dem Reich der Toten zurückgekehrt. Doch damit nicht genug: Er stellt fest, dass er nie wieder zurück in die Welt der Toten muss, denn er ist unsterblich. Als ‘The Spirit’ wird er zum maskierten Rächer und hilft der Polizei der Central City bei der Verbrechensbekämpfung. Eine Begegnung mit seiner verlorenen Liebe Sand Saref (Eva Mendes) verspricht jede Menge Ärger und treibt ihn direkt ins Fadenkreuz des verrückten Wissenschaftlers Octopus (Samuel L. Jackson) und dessen Komplizin Silken Floss (Scarlett Johansson). Schnell steht für die beiden fest: Auf dieser Welt kann es nur einen geben.