Als die uralte ägyptische Königin Ahmanet (Sofia Boutella) aus ihrem immerwährenden Schlaf unter dem erbarmungslosen Wüstensand geweckt wird, liegt es an Nick Norton (Tom Cruise) und seiner Mitstreiterin Jenny (Annabelle Wallis), den schrecklichen Fluch zu stoppen. Einst wurde Ahmanet zu Unrecht verstoßen, nun rächt sie sich mit ihren übermächtigen Kräften an der Menschheit. Mit dabei ist auch Dr. Henry Jekyll (Russell Crowe), der von seiner gespaltenen Persönlichkeit Hyde terrorisiert wird.