Der kleine John bekommt von seinen Eltern im Alter von acht Jahren zu Weihnachten einen Teddy geschenkt, den er liebevoll 'Teddy' nennt. Schon bald ist Teddy sein bester Freund und John wünscht sich nichts mehr, als das Teddy wirklich mit ihm reden könnte. Über Nacht geht sein Wunsch in Erfüllung. Teddy und er können für immer echte Freunde sein. 27 Jahre später heißt Teddy nur noch Ted, aber John (Mark Wahlberg) und er sind immer noch beste Freunde. Beide hängen sie am liebsten zusammen vor der Glotze ab, verehren Flash Gordon und sind gelegentlichen Drogenkonsum nicht abgeneigt. Bis hierhin keine Probleme, beginnt Johns Lebensgefährtin Lori (Mila Kunis) nach vier gemeinsamen Jahren mehr von ihrer Beziehung zu erwarten. Um sich eine gemeinsame Zukunft vorstellen zu können, wünscht sie sich von John mehr Reife, Ehrgeiz und vor allem Verantwortungsgefühl. Da sie Ted als störenden Faktor in Johns Entwicklung wahrnimmt verlangt sie von ihm, dass Ted aus der gemeinsamen Wohnung auszieht. Eine harte Probe sowohl für Johns Freundschaft mit Ted, als auch Johns Beziehung mit Lori...